Практически преглед на дългодействащи инжекционни антипсихотици
US Pharm. 2024; 49 (5): HS1-HS6.
РЕЗЮМЕ: Дългодействащите инжекционни (LAI) антипсихотици са важна терапевтична възможност за подобряване на придържането при пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство. LAI антипсихотиците се управляват и дозират по различен начин от пероралните антипсихотици. Множество формулировки на LAI се появиха на пазара през последните години, всяка с уникална фармакокинетика и лекарствени характеристики. Фармацевтите трябва да разбират нюансите на различните формулировки, така че да могат ефективно да насочват пациентите при избора на лечение и да предотвратяват грешки при лечението. Фармацевтите също имат възможност да повлияят на грижите за пациентите, като предоставят администриране на LAI антипсихотични лекарства и услуги за координиране на грижите.
Дългодействащите инжекционни (LAI) антипсихотици са разработени за справяне с ключова бариера пред антипсихотична терапия: неспазване. Въпреки че антипсихотиците са основно лечение за шизофрения и шизоафективно разстройство, непридържане към пероралните антипсихотици е наблюдавано при до 50% от пациентите. Лошото придържане при пациенти с шизофрения е рисков фактор за неблагоприятни резултати като рецидив, хоспитализация, арест, агресивно поведение и злоупотреба с вещества. LAI антипсихотиците, важен вариант за лечение на шизофрения, елиминират необходимостта от ежедневен прием на перорални лекарства и осигуряват прозрачен метод за идентифициране на неспазване. 1.2
Антипсихотиците от първо поколение са първите разработени LAI антипсихотици. Флуфеназин деканоат и халоперидол деканоат са одобрени съответно през 1972 г. и 1986 г. 1 Двигателните неблагоприятни ефекти, включително предизвикан от лекарства паркинсонизъм и необходимостта от антихолинергични лекарства, бяха значителни ограничения за първо поколение LAI антипсихотици. Тези агенти бяха последвани от второ поколение LAI антипсихотици, които имат по-добра поносимост, но са свързани с метаболитен синдром. Първият LAI антипсихотик от второ поколение, одобрен в Съединените щати, беше рисперидон микросфери (Risperdal Consta) през 2003 г. 3 Оттогава са разработени още 10 формулировки на LAI антипсихотици от второ поколение, всяка с уникална фармакокинетика и лекарствени характеристики.
Клинични резултати
Данните от големи проучвания показват, че LAI антипсихотиците може да са по-ефективни за подобряване на дългосрочните клинични резултати и са сходни по поносимост с пероралните антипсихотици. В голям мета-анализ на проучвания, сравняващи перорални и LAI антипсихотици в множество дизайни на проучвания, LAI последователно се свързват с по-нисък риск от хоспитализация и рецидив. 4 В допълнение, LAI антипсихотиците превъзхождат пероралните антипсихотици при 18% от 328 измерени вторични резултати за ефикасност и безопасност. 4 Шведско проучване, базирано на населението, анализира нивата на смъртност при перорална употреба от първо и второ поколение и LAI антипсихотични лекарства в продължение на 6 години. 5 LAI от второ поколение са свързани с най-ниската смъртност, а LAI антипсихотиците като цяло са свързани с 33% по-ниска смъртност в сравнение с еквивалентните перорални форми. 5 И накрая, мета-анализ, сравняващ безопасността и поносимостта на пероралните и LAI антипсихотиците в рандомизирани, контролирани проучвания, идентифицира подобни нива между групите в 97% от докладваните нежелани събития. 6 Честотата на прекъсване на лечението поради нежелани събития, сериозни нежелани събития и смърт по всякаква причина също е сходна между групите. 6
Място в Терапия
Практическото ръководство на Американската психиатрична асоциация за лечение на пациенти с шизофрения препоръчва използването на LAI антипсихотици при пациенти, които предпочитат това лечение или имат анамнеза за лошо или несигурно придържане. 7 LAI антипсихотиците обикновено се използват при пациенти с хронично неспазване или множество рецидиви; въпреки това експертите предполагат, че пациентите с първи епизод на психоза или шизофрения в ранен стадий могат да имат най-голяма полза. 1,2,8 Пациентите реагират по-слабо на антипсихотична терапия след рецидив. 8 Ранното използване на LAI антипсихотици може да помогне за повишаване на отговора на лечението, предотвратяване на рецидив и намаляване на структурните неврологични промени в началото на заболяването. Пациенти с висок риск от лошо придържане или рецидив също трябва да бъдат обмислени за LAI антипсихотици. 2 Доставчиците трябва открито да обсъждат възможностите за антипсихотично лечение на LAI с пациентите в началото на заболяването. Предимствата и недостатъците на LAI антипсихотиците са изброени в МАСА 1 .
Фармакокинетика
LAI антипсихотиците използват механизми за удължено освобождаване и проявяват различна фармакокинетика от пероралните антипсихотици. LAI антипсихотиците имат по-висока бионаличност, тъй като заобикалят ефекта на първо преминаване през стомашно-чревния тракт. След IM или SC инжекция, LAI лекарствата образуват депо на мястото на инжектиране и бавно освобождават активното лекарство в системното кръвообращение в продължение на седмици до месеци. Скоростта на абсорбция на лекарството зависи от свойствата на лекарството като размер на частиците, разтворимост във вода, доставящ носител и обем на инжектиране, както и от фактори на пациента като телесно тегло, подкожна мазнина и място на инжектиране. LAI антипсихотиците проявяват кинетика на „флип-флоп“, тъй като тяхната скорост на усвояване на лекарството е много по-бавна от скоростта на елиминиране. Следователно времето за достигане на стационарно състояние се определя от скоростта на абсорбция, а не от скоростта на елиминиране. В сравнение с пероралните антипсихотици, бавната абсорбция на LAI антипсихотиците води до по-предвидими и стабилни плазмени концентрации на лекарството. 9.10
Характеристики на лекарството
Два антипсихотици от първо поколение (флуфеназин и халоперидол) и четири антипсихотици от второ поколение (рисперидон, палиперидон, арипипразол и оланзапин) се предлагат под формата на LAI в САЩ ( ТАБЛИЦА 2 ). Предлагат се и различни формулировки със същата активна лекарствена молекула. Всяка формулировка на LAI има уникална фармакокинетика и формулировките се различават въз основа на дозировката, интервала на дозиране, изискванията за перорална добавка, мястото на инжектиране, размера на иглата, съхранението и изискванията за разтваряне. Тези практически разлики трябва да се обсъдят с пациентите като част от избора на най-подходящия LAI антипсихотик. Поради сложността на грижите, всички LAI антипсихотици трябва да се прилагат от доставчик на здравни услуги. Трябва също да се има предвид инфраструктурата на клиниката за подпомагане на прилагането на LAI антипсихотици. 3
Формулиране
LAI антипсихотиците използват различни дизайни, за да постигнат депо на лекарството и удължено освобождаване от мястото на инжектиране. LAI от първо поколение са формулирани в носител на маслена основа, който бавно освобождава деканоатния естер в системното кръвообращение. LAI от второ поколение са на водна основа и използват нискоразтворими естери и солеви форми (оланзапин, палиперидон), пролекарствени форми (арипипразол лауроксил) и полимерна и микросферна депо технология (рисперидон) за постигане на удължено освобождаване. След като естер, сол или пролекарствени форми на LAI антипсихотици се освободят в системното кръвообращение, те се превръщат в активната форма чрез различни механизми. 9 Пациентите може да предпочетат LAI на водна основа, тъй като те могат да бъдат по-малко болезнени по време на приложение. 10
LAIs антипсихотиците обикновено се предлагат в по-малко и различни дозировки в сравнение с пероралните формулировки. Концепциите за орално дозиране не могат да бъдат директно приложени към LAI поради фармакокинетични разлики, както е описано по-горе. В рамките на LAI, дозировката на продукти с една и съща активна молекула трябва да се сравнява внимателно поради уникалната формула и фармакокинетиката на всеки продукт. Например месечният арипипразол монохидрат се предлага в дози от 300 mg и 400 mg, докато арипипразол лауроксил се предлага в дози от 441 mg, 662 mg, 882 mg и 1064 mg. На пръв поглед дозите на арипипразол лауроксил изглеждат много по-високи, но това е така, защото те се изчисляват въз основа на теглото на ковалентно свързаната молекула, а не на активното лекарство. 9,11,12 Както арипипразол монохидрат 400 mg месечно, така и арипипразол лауроксил 882 mg месечно са приблизително еквивалентни на плазмените концентрации, постигнати с перорален арипипразол 20 mg дневно. 11,12 С тези продукти се постигат и различни серумни концентрации; във фармакокинетични проучвания арипипразол монохидрат постига по-високи серумни концентрации от арипипразол лауроксил при маркирани стратегии за дозиране. 13
Първоначално дозиране
Пациентите трябва да бъдат установени и да понасят пероралните антипсихотици, преди да преминат към формулировка на LAI. Флуфеназин деканоат може да започне с 12,5 mg до 25 mg. 14 Халоперидол деканоат може да започне с 10 до 20 пъти предишната дневна перорална доза, с максимална доза от 100 mg. петнадесет Конверсиите на дозиране от перорално към LAI са предоставени в етикета за второ поколение LAI антипсихотици или са установени при постмаркетингови фармакокинетични проучвания. 11,12,16-23 Трябва да се отбележи, че пациентите, които планират да започнат 3-месечен или 6-месечен палиперидон палмитат (Invega Trinza, Invega Hafyera), трябва първо да бъдат установени и да понасят съответно 1-месечен и 3-месечен палиперидон палмитат (Invega Sustenna, Invega Trinza). 18,19 Други съображения за първоначално дозиране включват съпътстващи заболявания на пациента, фармакогеномни резултати, съпътстващи лекарства и бъбречна функция. 13
В някои случаи, когато пациентът започва лечение с LAI антипсихотик, може да се наложи пероралните антипсихотици да продължат за определен период от време поради удълженото време за LAI да достигне терапевтични или пикови серумни нива. Първо поколение и второ поколение LAI антипсихотици, включително формулировките на арипипразол (Abilify Maintena, Abilify Asimtufii, Aristada) и две форми на рисперидон (Risperdal Consta, Rykindo), изискват перорална добавка, варираща от 7 до 21 дни. 11,12,16,24,25 Интрамускулните инжекционни натоварващи дози понякога се използват вместо перорални добавки (Aristada, Invega Sustenna). 12.17 По-новите LAI антипсихотици са успели да преодолеят нуждата от добавки, като произвеждат два пика на абсорбция, първият от които се появява в рамките на часове след инжектирането (Perseris, Uzedy). 20,21
Интервал на дозиране
Интервалът между дозите на LAI може да бъде важно съображение за пациентите. Настоящите LAI антипсихотици предлагат широка гама от интервали на дозиране, от всеки 2 седмици до всеки 6 месеца. Изследвани са множество еквивалентни дози или интервали на дозиране на арипипразол лауроксил, оланзапин памоат и полимер на рисперидон (Uzedy). Интервалите на дозиране на тези формулировки могат да бъдат допълнително адаптирани въз основа на реакцията или предпочитанията на пациента. 12,21,22 Палиперидон палмитат (Invega Hafyera), който има най-дългия интервал от наличните в момента LAI, може да се прилага IM като дози от 1092 mg или 1560 mg на всеки 6 месеца. 19 Благодарение на техния удължен полуживот и време до стационарно състояние, LAIs с по-дълги интервали на дозиране отнема повече време, за да постигнат пълния си ефект, когато се правят корекции на дозата. По-дългите интервали предлагат повече удобство, но могат да удължат нежеланите ефекти, ако се появят. 9
Пропуснати дози
Етикетирането на повечето LAI антипсихотици от второ поколение предоставя насоки за пропуснати дози. Пропуснатата доза трябва да се приложи възможно най-скоро и пациентите може да се нуждаят от перорална или IM добавка или може да се наложи да започнат отново началния режим, в зависимост от времето, изминало от последната планирана доза и последната приложена доза. 11,12,16-22,24,25 В някои случаи, за да се избегнат пропуснати дози, антипсихотичните продукти на LAI може да определят прозорец на дозиране за първоначалната планирана доза, която трябва да се приложи. Например, 6-месечен палиперидон палмитат (Invega Hafyera) може да се прилага до 2 седмици преди и 3 седмици след планираната 6-месечна доза. 19 Арипипразол монохидрат (Abilify Asimtufii) може да се прилага до 2 седмици преди или след планираната 2-месечна доза. 16
Администрация
Всички LAI антипсихотици трябва да се прилагат от доставчик на здравни услуги, обучен за употребата им. Повечето LAI антипсихотици могат да се прилагат IM в делтоидната или дорзоглутеалната област. 11,12,14,17,18,24 Някои LAI антипсихотици, които имат по-голям размер на лекарството или инжекционен обем, могат да се прилагат само на дорзоглутеалното място (Rykindo, Invega Hafyera, Zyprexa Relprevv, Abilify Asimtufii, халоперидол деканоат). 15,16,19,22,25 Полимерни форми на рисперидон (Perseris, Uzedy) се прилагат чрез подкожно инжектиране в корема или задната част на ръката. 20,21 За да се ограничи изтичането на лекарство, се препоръчва да се използва Z-track техниката за прилагане на флуфеназин и халоперидол деканоат. 26
Трябва да се използва подходящ размер игла, за да се достигне правилната дълбочина за инжектиране и да се постигне желаната фармакокинетика. Може да са необходими игли с по-малък калибър (21G-22G) и по-дълги (1,5-инчови или 2-инчови) за IM инжекция при пациенти със затлъстяване. 11,16,18,19 Антипсихотични флакони или комплекти спринцовки от второ поколение LAI се доставят с игли, специално предназначени за приложение; например 3-месечните и 6-месечните комплекти спринцовки с палиперидон палмитат (Invega Trinza, Invega Hafyera) се доставят със специално проектирани тънкостенни игли. Използването на други игли може да причини блокиране на лекарството. 18,19 Етикетът за оланзапин памоат (Zyprexa Relprevv) препоръчва аспирация, за да се гарантира, че иглата не е била случайно поставена в кръвоносен съд. 22
Мониторинг
Мониторинг след инжектиране се изисква само при етикетирането на оланзапин памоат (Zyprexa Relprevv) поради риска от постинжекционен делирум/седационен синдром (PDSS). Изискванията на програмата за оценка на риска и стратегия за смекчаване също се прилагат. 22 Симптомите на PDSS са в съответствие със симптомите на предозиране с оланзапин и могат да възникнат, когато лекарството се инжектира по невнимание в кръвоносен съд вместо в мускул. Солената форма на оланзапин се разтваря бързо, когато влезе в контакт с кръвта или плазмата, което води до симптоми, включително седация, объркване, неясен говор и променено съзнание. PDSS се среща при приблизително 0,07% от инжекциите на оланзапин. 3 Пациентите трябва да бъдат наблюдавани в продължение на 3 часа в здравно заведение и да бъдат с придружител при напускане на заведението. 22
Съхранение и подготовка
Изискванията за съхранение и сложността на приготвяне на дозата варират при различните LAI антипсихотици. LAI антипсихотиците от първо поколение се предлагат като флакони или ампули; LAI антипсихотиците от второ поколение се предлагат като комплекти спринцовки или флакони. Повечето от тях могат да се съхраняват при стайна температура, с изключение на формите на рисперидон. 20,21,24,25 LAI антипсихотиците може да изискват разтваряне или енергично разклащане за хомогенизиране на суспензията. 11,12,16-22,24,25 Институциите и доставчиците на здравни услуги, прилагащи LAI антипсихотици, трябва да са наясно с изискванията за съхранение и подготовка за всеки продукт.
Грешки при лечението
Грешки при лечението могат да възникнат при LAI антипсихотиците поради тяхната сложност и многобройните налични формулировки, дозировка, интервали на дозиране, корекции на дозировката и изисквания за администриране. През август 2023 г. Институтът за безопасни медицински практики публикува статия, в която се подчертават често съобщаваните грешки при лечението, свързани с LAI антипсихотиците. 27 Пациентите с психични заболявания често преминават между болнични и амбулаторни заведения. Неадекватното съпоставяне на лекарствата и комуникацията между лечебните заведения е довело до пропуснати дози, ненужни дози и объркване между формулировките на една и съща активна съставка. В рамките на лечебните заведения поръчването на еднократни дози LAI вместо продължителна терапия също доведе до грешки поради трудността при проследяване на еднократни поръчки за дълги периоди от време. Освен това докладваните грешки при администриране включват използване на грешно място за инжектиране, използване на неправилен размер на иглата и инжектиране по грешен път. 27 Фармацевтите и предписващите лекарства трябва да разбират нюансите и рисковете, свързани с антипсихотична терапия с LAI.
Ролята на фармацевта
Фармацевтите имат възможност да играят важна роля в услугите за психично здраве чрез прилагане на LAI антипсихотични лекарства и координиране на грижите. Въпреки че LAI антипсихотиците са ефективно лечение на шизофрения и други сериозни психични разстройства, те остават недостатъчно използвани отчасти поради разходите, липсата на инфраструктура за тяхното приложение и сложността на грижите. 28.29 Към 2016 г. най-малко 40 щата позволяват на фармацевтите да прилагат инжекционни лекарства, различни от имунизациите. В най-малко 28 щата фармацевтите могат широко да прилагат лекарства без споразумение за съвместна практика. 30 Фармацевтите, интегрирани в клиники за управление на съвместна лекарствена терапия за LAI антипсихотици, демонстрираха подобрена координация на грижите, намалени хоспитализации и спестяване на институционални разходи, свързани с услугите, управлявани от фармацевтите. 31
Фармацевтите също могат да окажат влияние в общността. В едно проучване пациентите, които са получили LAI антипсихотик в алтернативен център за инжектиране - обикновено аптека в общността - и са останали в програмата поне 6 месеца, са имали повече от осем пъти по-голяма вероятност да постигнат придържане, отколкото тези, които не са използвали услугата. 32 В ретроспективно проучване на LAI антипсихотична услуга в обществена аптека от верига супермаркети, 78% от включените пациенти са постигнали най-малко 80% придържане. 33 По-нататъшното документиране на въздействието на фармацевтите върху клиничните и икономически резултати от лечението с антипсихотични лекарства с LAI ще бъде важно, тъй като услугите на фармацевтите се разширяват в тази област.
Заключение
Непридържането е ключова бариера за пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство. В сравнение с пероралните антипсихотици, LAI антипсихотиците могат да помогнат на пациентите да подобрят придържането и да намалят риска от хоспитализация и рецидив. С технологичния напредък през последните години бяха разработени по-сложни LAI антипсихотици. Доставчиците на психично здраве и фармацевтите трябва да разбират нюансите във фармакокинетиката на различните формулировки, първоначалното дозиране, интервала на дозиране, пропуснатите дози, администрирането, съхранението и подготовката, така че да могат ефективно да насочват пациентите при избора на лечение и да предотвратяват грешки при лечението. Фармацевтите също имат възможност да повлияят на грижите за пациентите, като предоставят администриране на LAI антипсихотични лекарства и услуги за координиране на грижите.
ПРЕПРАТКИ
1. Brissos S, Veguilla MR, Taylor D, Balanzá-Martinez V. Ролята на дългодействащите инжекционни антипсихотици при шизофрения: критична оценка. Ther Adv Psychopharmacol . 2014;4(5):198-219.
2. Correll CU, Citrome L, Haddad PM, et al. Използването на дългодействащи инжекционни антипсихотици при шизофрения: оценка на доказателствата. J Clin Psychiatry. 2016; 77 (Допълнение 3): 1-24.
3. Citrome L. Дългодействащи инжекционни антипсихотици: какво, кога и как. ° С NS Spectr. 2021; 26 (2): 118-129.
4. Kishimoto T, Hagi K, Kurokawa S, et al. Дългодействащи инжекционни срещу перорални антипсихотици за поддържащо лечение на шизофрения: систематичен преглед и сравнителен мета-анализ на рандомизирани, кохортни и пред-пост проучвания. Ланцетна психиатрия. 2021; 8 (5): 387-404.
5. Taipale H, Mittendorfer-Rutz E, Alexanderson K, et al. Антипсихотици и смъртност в национална кохорта от 29 823 пациенти с шизофрения. Schizophr Res. 2018; 197: 274-280.
6. Misawa F, Kishimoto T, Hagi K, et al. Безопасност и поносимост на дългодействащи инжекционни спрямо перорални антипсихотици: мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания, сравняващи едни и същи антипсихотици. Schizophr Res. 2016; 176 (2-3): 220-230.
7. Американска психиатрична асоциация. Практическо ръководство на Американската психиатрична асоциация за лечение на пациенти с шизофрения. 3-то изд. Вашингтон, окръг Колумбия: Издателство на Американската психиатрична асоциация; 2020 г.
8. Kane JM, McEvoy JP, Correll CU, Llorca PM. Противоречия около употребата на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства за лечение на пациенти с шизофрения. Лекарства за ЦНС . 2021;35(11):1189-1205.
9. Correll CU, Kim E, Sliwa JK и др. Фармакокинетични характеристики на дългодействащи инжекционни антипсихотици за шизофрения: преглед. Лекарства за ЦНС. 2021; 35 (1): 39-59.
10. Jann MW, Penzak SR. Дългодействащи инжекционни антипсихотици от второ поколение: актуализация и сравнение между агенти. Лекарства за ЦНС. 2018; 32 (3): 241-257.
11. Информация за продукта Abilify Maintena (арипипразол). Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc; юни 2020 г.
12. Информация за продукта Aristada (арипипразол лауроксил). Waltham, MA: Alkermes, Inc; декември 2023 г.
13. VandenBerg AM. Актуализация на наскоро одобрени дългодействащи инжекционни антипсихотици от второ поколение: известни и неизвестни по отношение на тяхната употреба. Клиника за ментално здраве. 2022; 12 (5): 270-281.
14. Информация за продукта флуфеназин деканоат. Езерото Цюрих, Илинойс: Fresenius Kabi; ноември 2016 г.
15. Информация за продукта халоперидол деканоат. Езерото Цюрих, Илинойс: Fresenius Kabi; август 2021 г.
16. Информация за продукта Abilify Asimtufii (арипипразол). Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc; август 2023 г.
17. Информация за продукта Invega Sustenna (палиперидон палмитат). Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; юли 2022 г.
18. Информация за продукта Invega Trinza (палиперидон палмитат). Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; февруари 2021 г.
19. Информация за продукта Invega Hafyera (палиперидон палмитат). Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; август 2021 г.
20. Информация за продукта Perseris (рисперидон). Северен Честърфийлд, Вирджиния: Indivior Inc; декември 2022 г.
21. Информация за продукта Uzedy (рисперидон). Parsippany, NJ: Teva Neuroscience, Inc; май 2023 г.
22. Информация за продукта Zyprexa Relprevv (оланзапин). Montgomery, AL: H2-Pharma, LLC; октомври 2023 г.
23. Bai YM, Ting Chen T, Chen JY и др. Еквивалентна доза за преминаване от перорален рисперидон към дългодействаща инжекция с рисперидон: 48-седмично рандомизирано, проспективно, единично-сляпо фармакокинетично проучване. J Clin Psychiatry. 2007;68(8):1218-1225.
24. Информация за продукта Risperdal Consta (рисперидон). Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; февруари 2021 г.
25. Информация за продукта Rykindo (рисперидон). Принстън, Ню Джърси: Luye Pharma USA Ltd; януари 2023 г.
26. Baweja R, Sedky K, Lippmann S. Дългодействащи антипсихотични лекарства. Curr Drug Targets. 2012; 13 (4): 555-560.
27. Институт за безопасни медицински практики (ISMP). Проблеми с безопасността при дългодействащи инжекционни (LAI) антипсихотици. ISMP Сигнал за безопасност на лекарства! Акутни грижи. 2023; 28 (16): 1-6.
28. Robinson DG, Subramaniam A, Fearis PJ и др. Фокусирано етнографско изследване на бариерите пред употребата на дългодействащи инжекционни антипсихотици. Психиатър Серв. 2020;71(4):337-342.
29. Lindenmayer JP, Glick ID, Talreja H, Underriner M. Постоянни бариери пред употребата на дългодействащи инжекционни антипсихотици за лечение на шизофрения. J Clin Psychopharmacol. 2020; 40 (4): 346-349.
30. Skelton JB, Rothholz MC, Vatanka P. Доклад от конференцията на заинтересованите страни на APhA за подобряване на достъпа на пациентите до инжекционни лекарства. JAPhA. 2017; 57 (4): e1-e12.
31. Black RM, Hughes TD, Ma F, et al. Систематичен преглед на администрирането на фармацевти в общността на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства. J Am Pharm Assoc (2003). 2023;63(3):742-750.e3.
32. Benson CJ, Joshi K, Lapane KL, Fastenau J. Оценка на цялостна програма за информация и помощ за пациенти с шизофрения, лекувани с дългодействащи инжекционни антипсихотици. ° С urr Med Res Opin. 2015;31(7):1437-1448.
33. Lin C, Strauss R, Hong J, et al. Въздействие на администрирана от фармацевт услуга за дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства в аптека, базирана на супермаркет, върху придържането към лечението. J Am Coll Clin Pharm. 2019; 2 (4): 343-348.
Съдържанието в тази статия е само за информационни цели. Съдържанието не е предназначено да замести професионален съвет. Разчитането на каквато и да е информация, предоставена в тази статия, е единствено на ваш собствен риск.
